
国家药品监督管理局(NMPA)官网公示,辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺(注射用氨曲南阿维巴坦钠)正式在华获批,批准日期为 2025 年 6 月 24 日。复杂性腹腔内感染(cIAI)是临床高发的严重感染类型,常由碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)、产金属 β- 内酰胺酶(MBL)菌株等多重耐药革兰阴性菌引发,现有治疗方案普遍存在敏感率低、治愈率有限、死亡率偏高的问题。氨曲南阿维巴坦作为唯一对 MBL 稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂,其从独特抗菌机制到优异临床数据的完整证据链,使其成为解决 cIAI 多重耐药困境的关键药物。
一、独特抗菌机制:为 cIAI 耐药菌治疗提供核心支撑
氨曲南阿维巴坦通过 “氨曲南抗 MBL 特性 + 阿维巴坦广谱抑酶” 的协同机制,从根本上克服了 cIAI 中多重耐药革兰阴性菌的主要耐药屏障。这一机制是其疗效优势的核心基础,也是区别于其他抗菌药物的关键特征 [1]。
具体而言,该复方制剂的作用分为三个关键环节:首先,氨曲南通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白(PBP)结合,抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成,最终导致细菌裂解死亡,且其独特的单环结构使其不易被 MBL 水解,这是对抗 cIAI 中常见产 MBL 菌株的核心优势 [1][2];其次,针对产 MBL 菌株常同时携带的超广谱 β- 内酰胺酶(ESBL)、AmpC 酶等其他耐药酶,阿维巴坦可有效抑制 Ambler A 类(如 ESBL、KPC)、C 类(如 AmpC)及部分 D 类(如 OXA-48)β- 内酰胺酶,保护氨曲南不被这些酶破坏 [1];最后,阿维巴坦还能结合 PBP2,与结合 PBP3 的氨曲南形成协同作用,进一步增强对 cIAI 相关耐药菌的抗菌活性 [1]。这种 “双重靶向 + 协同增强” 的机制,确保了其对 cIAI 中多重耐药菌株的强效杀灭作用。
展开剩余81%二、卓越体外抗菌活性:覆盖 cIAI 所有关键耐药菌类型
氨曲南阿维巴坦对 cIAI 相关的各类耐药革兰阴性菌(尤其是 CRE、产 MBL CRE)均展现出接近 100% 的敏感率,体外数据充分证实其可应对 cIAI 中的所有耐药菌挑战 [3][4][5]。
从全球多中心数据来看,2023 年一项涵盖欧洲、亚洲、拉丁美洲医院的调查显示,氨曲南阿维巴坦对产 MBL、KPC、OXA-48 型碳青霉烯酶的 CRE 敏感率分别达 100.0%、99.8%、100.0%,对不产碳青霉烯酶的 CRE 敏感率为 97.6%,总体 CRE 敏感率高达 99.6%[3];即使是对其他药物耐药的菌株,其敏感率仍保持高位,如对头孢他啶 / 阿维巴坦耐药的 CRE 敏感率 98.9%、多黏菌素 E 耐药的 CRE 敏感率 99.7%、替加环素不敏感的 CRE 敏感率 99.6%[3]。
针对 cIAI 感染来源的菌株,2016-2020 年 ATLAS 监测数据进一步验证了其优势:氨曲南阿维巴坦对 ICU 和非 ICU 病房分离的 CRE 敏感率分别为 99.0% 和 99.4%,对产 MBL 的 CRE 敏感率分别为 98.7% 和 99.7%;而在腹腔内感染直接分离株中,其对 CRE 和产 MBL CRE 的敏感率更是高达 99.8% 和 99.5%[4]。
中国本土数据同样支持这一结论,2024 年 CHINET 监测数据显示,氨曲南阿维巴坦对产 MBL 和 KPC 型碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌敏感率分别达 100% 和 97%;对碳青霉烯耐药大肠埃希菌、碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌的敏感率分别为 92.5% 和 98.5%;2023 年 CHINET 数据更显示其对肠杆菌属细菌的耐药率仅 0.9%,敏感率 99.1%[5]。
三、优异 PK/PD 达标率:全肾功能 cIAI 患者均能稳定获益
氨曲南阿维巴坦在 cIAI 患者中展现出极高的药效学 / 药动学(PK/PD)达标率(PTA),且不受肾功能状态影响,即使是肾功能亢进或终末期肾病患者,仍能维持稳定的药效,为 cIAI 的个体化治疗提供了保障 [6]。
一项针对 cIAI 患者的群体 PK/PD 研究显示,氨曲南阿维巴坦在首次给药间隔和稳态时的联合 PTA 分别高达 97.0% 和 96.7%,这一高水平达标率是其高效杀菌和稳定临床疗效的关键 [6]。更重要的是,其在不同肾功能人群中均保持优异表现:肾功能正常患者首次给药间隔和稳态 PTA 分别为 97.0% 和 96.7%;肾功能亢进患者分别为 93.3% 和 90.2%;轻度肾功能损害患者均接近或超过 99%(首次给药间隔 99.3%);中度肾功能损害患者首次给药间隔达 99.8%,稳态时为 95.0%;重度肾功能损害患者分别为 97.9% 和 91.2%;即使是终末期肾病患者,首次给药间隔 PTA 仍保持在 91.4%[6]。这种全肾功能覆盖的药效稳定性,对合并基础疾病的 cIAI 患者(如老年、糖尿病肾病患者)尤为重要。
四、临床疗效优势:更高治愈率与更低死亡率的双重获益
在 cIAI 的临床治疗中,氨曲南阿维巴坦展现出 “治愈率更高、死亡率更低” 的双重优势,尤其是在多重耐药(含产 MBL)菌株感染患者中,疗效显著优于或不劣于传统标准治疗方案 [7][8][9]。
(一)治愈率显著高于传统方案
REVISIT 研究作为关键 III 期试验,对比了氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑(±MTZ)与美罗培南联合黏菌素(±COL)的疗效。结果显示,在 cIAI 患者中,氨曲南阿维巴坦组临床治愈率达 76.4%,高于美罗培南组的 74.0%[7];另一项亚组分析(IDWeek 2024 报告)更显示,氨曲南阿维巴坦组 cIAI 治愈率高达 77.9%,显著优于美罗培南组的 66.7%;在临床可评估(CE)人群中,其治愈率进一步提升至 86.6%,而美罗培南组为 80.0%[8]。
对于最难治疗的产 MBL 菌株感染,氨曲南阿维巴坦的优势更为突出。ASSEMBLE III 期研究显示,接受氨曲南阿维巴坦治疗的产 MBL 感染患者(含 cIAI)临床治愈率达 41.7%,而接受最佳可用疗法(BAT)的患者治愈率为 0.0%[9]。该研究纳入的 cIAI 患者同样受益于这一治疗方案,进一步证实其对难治性 cIAI 的价值 [9]。
(二)死亡率显著降低
除治愈率外,氨曲南阿维巴坦还能降低 cIAI 患者的 28 天全因死亡率。REVISIT 研究显示,氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑治疗的 cIAI 患者 28 天全因死亡率为 2%,较美罗培南联合或不联合黏菌素组的 3% 降低 33.3%[7];在包含 cIAI 和医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎(HAP-VAP)的所有患者中,氨曲南阿维巴坦组死亡率为 4%,较美罗培南组的 7% 降低 42.9%[7]。
针对产 MBL 感染患者,ASSEMBLE 研究同样显示出死亡率优势:氨曲南阿维巴坦组 28 天全因死亡率为 8.3%,而最佳可用疗法组为 33.3%,死亡风险降低 75%[9]。同时,该药物安全性良好,总体耐受性与氨曲南单药一致,未出现治疗相关严重不良事件,为 cIAI 的长期治疗提供了安全性保障 [7][9]。
五、创新抑酶谱与指南推荐:确立 cIAI 治疗核心地位
氨曲南阿维巴坦的创新抑酶谱填补了产 MBL CRE 感染治疗的空白,同时获得多项国内外权威指南共识推荐,成为 cIAI(尤其是多重耐药菌株感染)的首选治疗药物之一 [10][11][12][13][14][15]。
(一)创新抑酶谱:填补产 MBL CRE 治疗空白
氨曲南阿维巴坦是国内首个且唯一可单药治疗产 MBL(如 NDM、IMP、VIM)CRE 感染的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂 [10]。其抑酶谱全面覆盖临床关键耐药酶:阿维巴坦抑制 A 类(ESBL、KPC)、C 类(AmpC)及部分 D 类(OXA-48)酶,氨曲南对 B 类 MBL 稳定,二者协同可应对多种耐药机制 [11][12]。更重要的是,其对头孢他啶阿维巴坦耐药的 KPC 突变体(如 KPC-31、KPC-33)仍保持敏感,为其他酶抑制剂复方制剂治疗失败的 cIAI 患者提供了新选择 [12]。此外,作为单药方案,其使用简便性优于传统联合用药,可改善患者依从性并降低不良反应风险 [10]。
(二)指南共识一致推荐:临床应用有章可循
多项国内外权威指南均将氨曲南阿维巴坦列为 cIAI(尤其是产 MBL CRE 感染)的首选或推荐治疗方案:
• 《中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识(2021 版)》建议,对产 MBL 的 CRE 感染可使用氨曲南 - 阿维巴坦等酶抑制剂复方制剂 [13];
• 《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南(2020 版)》明确推荐氨曲南 / 阿维巴坦用于治疗产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染 [15];
• 《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南(2024 年版)》进一步将其列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染的首选治疗方案 [14];
• 《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)感染的诊治与防控中国专家共识(2025 年版)》也强调其在产 MBL CRE 感染治疗中的核心地位 [10]。
结语:氨曲南阿维巴坦 ——cIAI 多重耐药治疗的破局者
氨曲南阿维巴坦(思福诺)的在华获批(2025 年 6 月 24 日,NMPA),为复杂性腹腔内感染(cIAI)的多重耐药困境提供了破局方案。其从 “唯一对 MBL 稳定的复方制剂” 的机制突破,到 “接近 100% 敏感率” 的体外活性,再到 “全肾功能覆盖的高 PTA” 和 “更高治愈率、更低死亡率” 的临床数据,最后到 “多国指南首选推荐” 的地位认可,形成了完整的疗效证据链。
对于临床医生而言,在治疗由 CRE(尤其是产 MBL 菌株)引起的 cIAI 时,氨曲南阿维巴坦可作为优选方案,尤其适合其他药物治疗失败、合并肾功能异常或需简化治疗方案的患者。未来,随着临床应用的进一步推广,其有望重塑 cIAI 多重耐药感染的治疗格局,为更多患者带来治愈希望。
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